证据来了!癌症患者想延长生存期,注射肿瘤树突疫苗是优选

作者:admin 日期:2021-03-26 14:30:26 点击数:

树突疫苗联合治疗卵巢癌,总生存期延长1年以上!


今年3月,根据在妇科肿瘤学年会上公布了的一项2期临床试验结果,在化疗中添加基于树突细胞的免疫疗法可显着延长铂敏感、复发性上皮性卵巢癌的女性的总生存期 。

Cibula及其同事从2013年11月-2015年5月在欧洲15个中心招募了71名浆液性、子宫内膜样或粘液性卵巢癌女性。入选标准:ECOG评分0-2,经一线铂类化学疗法耐受且完全应答超过6个月,并且根据RECIST 1.1版标准至少有一个可测量的病变。

排除了白细胞衰竭的7位患者,他们将其余的入选者随机分为两组。A组(n = 32;中位年龄为58.5岁)接受卡铂和吉西他滨的联合治疗6-10个周期,并且从第二个化疗周期开始,每3周一次进行五次诱导剂量的树突状细胞治疗联合化疗的方案,此后每6周给予5次维持剂量树突细胞治疗。B组(中位年龄为60.5岁)的妇女仅接受化疗方案。

两组具有相似的基线特征。研究人员根据以前使用贝伐单抗(Avastin,Genentech)和缓解时间(6-12个月或超过12个月)对妇女进行分层。

最后,生存曲线显示接受基于树突状细胞治疗联合化疗的A组有显着差异总生存期获益,两年总生存率统计显示,A组72.4%, B组为40.9%(相差31.5%)。A组中位总生存期为35.5个月,B组为22.1个月。也就是说,加上树突细胞治疗能够延长13.4个月的总存活期。

树突疫苗进军胶质母细胞瘤,预计降低死亡率50%!

刚刚过去的肿瘤免疫治疗年会上,根据一项II其临床研究结果显示,在接受标准治疗后给予载有自体肿瘤抗原的自体树突状细胞的研究性疫苗作为辅助疗法是安全可行的。

研究人员能够制造出一种成功的单采血液分离术产品,可用于所有患者输液,并且没有患者经历过与治疗相关的毒性反应。

医学博士Robert O. Dillman说,AV-GBM-1(AiVita Biomedical)是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗,在胶质母细胞瘤的标准护理治疗后可作为辅助治疗方案,标准治疗包括手术切除,然后放疗和替莫唑胺联合治疗。

这种树突疫苗能够携带术后肿瘤组织中提取的特定抗原信息,注射后,将抗原信息传递给T细胞,激发起杀瘤活性。针对患者的自体疫苗虽然在逻辑上很复杂,但是是一种可行的方法。可以与替莫唑胺和放疗治疗患者同事给与;也可以从化疗和放疗中恢复后再注射AV-GBM-1疫苗。患者如果能够成功进行单核白细胞收集,则年龄在70岁以下都有资格参加研究。

在手术时从患者的肿瘤中收集样本,建立短期细胞系,而树突状细胞则是通过白细胞介素4和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子刺激下孵育的。在完成化疗和放疗方案后一周,前三周,每周一剂给患者皮下注射疫苗。之后在第8、12、16、20和24周时各一剂,总共8剂。

这项研究的主要目标是在研究入组15个月后将死亡率降低50%。

树突细胞为何有这么大的本事?

人体中,有一种对免疫系统起着至关重要作用的免疫细胞,即树突状细胞(Dendritic Cell,又称DC细胞),占总体免疫细胞的1%。DC细胞是人体内功能最强的抗原递呈细胞,如果免疫系统中,没有DC细胞携带抗原的T细胞,免疫细胞无法自行找到侵袭人体的异物(病毒、细菌、癌细胞),人体的免疫功能将大打折扣。

树突状细胞少量存在于与外部环境接触的组织中,主要是皮肤以及鼻子、肺、胃和肠的内层。还可以在血液中发现它们的未成熟状态。但一旦被激活,它们就会迁移到淋巴组织,在这里它们与T细胞和B细胞相互作用,将携带来的抗原递交给T细胞或者B细胞,激活他们的抗癌功能。

树突细胞是免疫系统的指挥官

基于DC细胞在免疫系统中的多功能作用,通过DC细胞负载癌抗原制备的DC 疫苗被广泛用于癌症临床研究及各类肿瘤治疗。因为DC细胞在整个免疫过程中充当的是总指挥的身份,可以调动机体其他的肿瘤杀伤细胞执行杀瘤过程。

树突细胞问鼎诺贝尔医学奖

DC细胞的抗肿瘤功能已经获得全世界的认可,因为2011年的诺贝尔医学奖就是颁发给因DC细胞对肿瘤治疗的突破性研究做出突出贡献的三位科学家。

树突细胞疫苗制备简单

树突疫苗制备流程简单方便,仅需抽取30ml外周血,通过提取并纯化单个核细胞,加入诱导因子,诱导并培养树突状细胞(DC),诱导DC细胞(树突状细胞)成熟并大量增殖。

培养完成后,注射人体后将会迁移到淋巴组织中并将肿瘤抗原信息递呈给下一级T淋巴细胞,形成肿瘤抗原特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL),CTL随着血液循环到达身体各处攻击癌细胞,实现抗癌功能(制备:400一626一9916)。

唤醒强大的免疫攻击系统就靠它!

目前树突状细胞肿瘤疫苗正在全球范围内被迅速、广泛的研究 ,并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果。这些研究结果表明: 树突状细胞肿瘤疫苗不仅能够诱发针对原发肿瘤的免疫 应答 , 而且也能够诱发针对转移肿瘤的免疫应答 , 并且 CD4 + 、 CD8 + T 淋巴 细胞 和自 然杀 伤细 胞 ( natur e kille r cells, N Ks)都参与抗肿瘤免疫应答。在国际临床试验官网clinicaltrials.gov中搜索术语树突细胞疫苗,有54个临床研究。树突细胞疫苗在各个癌症中取得了令人振奋的研究数据,大家可以医学部()评估适合自己的临床试验。

证据来了!癌症患者想延长生存期,注射肿瘤树突疫苗是优选

 

目前,获得批准的树突细胞疫苗有两种,分别是德国LANEX-DC和日本WT1肽抗原树突细胞疫苗。

1.德国LANEX-DC

适应症:实体肿瘤

上市时间:已上市

德国国家级,目前唯一一所持有德国政府颁发的DC细胞制备资质的实验室LDG研发的LANEX-DC是一种利用肿瘤抗原对患者自体树突(DC)细胞进行特异性免疫刺激培养,以DC细胞为基础的肿瘤疫苗技术。

通过采集患者血液,分离、筛选出高纯度DC细胞,混合了细胞因子GM-CSF、肿瘤特异性抗原(PAP)等物质进行培育,使DC细胞活化,再回输患者,激活患者体内的T淋巴细胞,从而产生针对大量表达PAP的肿瘤细胞的特异性免疫杀伤效应,消灭癌细胞!临床已证实对人类已知的恶性肿瘤,如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等多种肿瘤有效。

这种树突细胞免疫治疗方案在其他国家不是没有,但是收效甚微,目前在国内的顶级医科大学研发的产品其活性因子的生存期只有21天,也就意味着21天内就要进行下一个疗程。而LANEX-DC治疗法采用高度提纯的树突细胞,一个疗程可以维持6个月,更重要的是他们把病患的复发率从50%降低到7%。同时细胞活性因子从培养室到植入患者体内,之间的存活时间可以持续8个小时,目前国内医科大学制备后基本存活时间就在20分钟之内。 技术上存在巨大差距。

一位49岁的男性在2012年诊断为多形性成胶质細胞瘤 WHO Ⅳ級 ,并进行手术治疗。2014年复发后采用LANEX-DC治疗,2017年病情完全缓解。更多案例大家可以登录全球肿瘤医生网医学部了解治疗详情。

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2.日本WT1肽抗原树突细胞疫苗

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适应症:实体肿瘤

上市时间:已上市(日本厚生劳动省再生医疗法批准)

树突细胞是已知体内功能最强、惟一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞,相当于是免疫系统的司令部,它能够识别癌细胞,并将癌细胞的抗原呈递给T淋巴细胞,使数量庞大的淋巴细胞能够识别癌细胞,命令更多的淋巴细胞去攻击带有相应抗原的癌细胞。

而树状细胞如何更有效地把癌细胞的标记传授给T淋巴细胞,对癌细胞进行有效攻击,最重要的一点就是使用什么癌抗原刺激树突细胞。人们研究了很多癌抗原,其中由日本的大阪大学开发的“ WT1肽”已在75种癌症抗原中的9个项目中进行了评估,被美国专业学会杂志CLIN CANCER RES评为最优秀的专利技术,排名第一的 癌症抗原。

WT1基因在白血病及各种实体瘤包括:

肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌中高表达,在这些肿瘤中起特异性癌基因作用,因此WT1肽是一个新的超表达的肿瘤特异性抗原。

日本东京大学医科学研究所结合“WT1肽抗原”研发新一代树突细胞疫苗技术,与许多我们所知的树突状细胞疗法完全不同。特别根据患者的“HLA(人类白细胞抗原)”类型的检测结果,将最适合患者的WT1肽掺入从患者血液培养的树突状细胞中,制备与患者的HLA相容,最有效的疫苗。

证据来了!癌症患者想延长生存期,注射肿瘤树突疫苗是优选

 

由于这种人造癌症抗原是一项专利技术,因此只能在有限的指定医疗机构中进行治疗。

一位晚期肠癌肝转移的患者,选择化疗联合WT1树突细胞疫苗治疗,体内的CTL(细胞毒性T细胞)含量治疗前为0.01%,而在进行7次树突细胞治疗后,体内的CTL的含量竟然达到0.33%!2016年11月,CT扫描结果显示病灶全部消失了,病理检测结果也证实了患者达到了完全缓解状态。想了解更多治疗案例或适应症的患者,可登录全球肿瘤医生网医学部()。

证据来了!癌症患者想延长生存期,注射肿瘤树突疫苗是优选

 

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https://www.healio.com/hematology-oncology/neuro-oncology/news/online/%7B293968ac-9099-4e6b-a5a4-9140a3ae6d23%7D/autologous-antigen-loaded-vaccine-safe-feasible-for-neuroblastoma

https://www.healio.com/hematology-oncology/gynecologic-cancer/news/online/%7Ba5a634e4-cf10-493b-b877-d377b4eb5610%7D/dendritic-cell-based-immunotherapy-regimen-extends-os-in-recurrent-ovarian-cancer



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